超八成肝癌与乙肝病毒感染有关？追求乙肝临床治愈，阻断走向肝癌的“通路”

在第13个“世界肝炎日”之际，中国慢乙肝临床治愈（珠峰）工程项目、中国降低乙肝患者肝癌发生率研究（绿洲）工程项目2023年管理工作会议透露，目前，我国乙肝的新发人数较之前显著降低，但目前乙肝引起肝硬化、肝癌及各种慢性肝病的负担仍较重。数据显示，中国各年龄层肝癌患者的5年生存率均低于20%，如何降低肝癌患者的病死率，提高生存率仍是中国学者努力的方向。

超八成肝癌与乙肝病毒感染有关

提起肝炎，很多人不由自主的会想到肝硬化、肝癌，也就是众所周知的“肝炎—肝硬化—肝癌”三部曲。那么，肝炎真的会导致肝硬化、肝癌吗？

“中国肝癌年新增达41万，新发病例数占全球45.3%。而我国83.77%的原发性肝细胞癌都与乙肝病毒感染有关，乙肝病毒携带者肝细胞癌的风险是未感染者的25-37倍。”中山大学附属第三医院高志良教授在中国慢乙肝临床治愈工程（珠峰）项目2023年管理工作会议上表示，感染乙肝病毒后，如果不尽快进行干预，就会发展成为慢性乙型肝炎，乙肝患者死于肝硬化、肝癌的风险很高，早诊早治，对于防治乙肝至关重要，对于已经确诊的患者，符合条件应尽快启动抗病毒治疗。

(资料图片仅供参考)

2023年2月公布的《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》强调，30岁以上，只要乙肝病毒阳性，都建议积极抗病毒治疗，减少肝硬化、肝癌发生。《指南》还强调对于部分适合条件的乙肝患者，应追求临床治愈，最大限度降低肝硬化、肝癌的发生。

高志良教授介绍说，

珠峰项目数据显示，未抗病毒治疗、抗病毒治疗和达到功能性治愈5年肝癌发生率有很大差别。未抗病毒治疗的慢性乙肝患者和肝硬化患者的肝癌发生率为14.9%和53.1%；抗病毒治疗的慢性乙肝患者和肝硬化患者的肝癌发生率为10.7%和31.9%；而达到临床治愈的慢性乙肝患者肝癌发生率仅为0.6-1.88%。

优势人群联合干扰素可获临床治愈

乙肝临床治愈是指乙肝表面抗原和乙肝病毒持续检测不到、乙肝e抗原阴转、伴或不伴抗乙肝表面抗体出现，肝功能保持正常，影像学检查未发现肝脏组织学有其他病变。

高志良教授表示，对口服核苷（酸）类药物经治的慢性乙肝患者中符合条件的优势人群，联合聚乙二醇干扰素-α可使部分患者获得临床治愈。多项研究显示，干扰素治疗前乙肝表面抗原小于1500 IU/ml，且e抗原阴性的优势患者接受序贯聚乙二醇干扰素-α治疗更有可能实现临床治愈。

“截止2023年6月底，项目已经入组慢乙肝患者31037例，实现临床治愈5681例（部分患者未完成治疗疗程），治疗随访数据完整的17429例患者中，HBsAg清除率达到30%。”高志良教授介绍说，治愈患者中近90%在48周内实现临床治愈，慢性乙肝临床治愈率从3%-7%，显著提高至33.2%，成为全球最高水平。不同乙肝病毒感染人群的临床治愈，也逐步有了一定临床证据。

2020年，由中国肝炎防治基金会发起、国家传染病医学中心（复旦大学附属华山医院）牵头开展的国内第一个降低慢性乙肝相关肝癌发生率的前瞻性队列研究——中国降低乙肝患者肝癌发生率研究（绿洲）工程项目（简称绿洲项目）正式启动。

复旦大学附属华山医院张文宏教授介绍说，

绿洲项目是亚洲最大的前瞻性慢性乙肝真实世界队列之一，目前已完成全部患者的入组；最早入组的一批患者已随访至96周；295家绿洲项目医院、基地医院40家、分中心医院255家，累计入组患者32071例，其中干扰素组22492例，核苷（酸）组9579例。

项目阶段性数据初步分析结果显示，与既往研究及临床经验一致，干扰素方案治疗在优势人群中能显著提高临床治愈率；非优势人群或许可通过延长干扰素治疗获益；干扰素治疗方案在较短观察期内，已显著降低肝癌风险。

“中国智慧”带来乙肝治愈新希望。中国肝炎防治基金会副理事长杨希忠指出，我国乙肝患者存量较大，患者不及时治疗就会发展成肝硬化甚至肝癌，给个人、家庭和社会造成很大的负担。中国肝炎防治基金会发起并推进了“珠峰”“绿洲”等项目，旨在快速推动国内外专家的研究成果造福更多慢性乙肝患者，实现临床治愈、降低乙肝危害，项目推进顺利，帮助乙肝患者实现临床治愈。厦门特宝生物作为捐赠方，积极参与到乙肝临床治愈的重要项目中，为中国乙肝防治做出较大贡献。

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