动态：重新利用的药物显示出治疗心律失常的希望

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导读 Ruxolitinib 是一种已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗某些癌症和皮肤病的药物，可有效抑制 CaMKII(一种与心律失常相关的...

Ruxolitinib 是一种已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗某些癌症和皮肤病的药物，可有效抑制 CaMKII(一种与心律失常相关的蛋白激酶)。

在 2023 年 6 月 21 日发表在《科学转化医学》杂志上的一项新研究中，约翰·霍普金斯大学和芝加哥大学的研究人员发明了一种新的报告技术来监测 CaMKII 的活性，同时筛选近 5,000 种 FDA 批准的药物对人类细胞的影响，这些药物表达酶。筛选鉴定出五种以前未知的 CaMKII 抑制剂;鲁索替尼(ruxolitinib)最有效，用于治疗血液癌和骨髓癌，以及特应性皮炎和白癜风等皮肤病。

CaMKII(或钙和钙调蛋白依赖性蛋白激酶II)对于心肌细胞(心脏的肌肉细胞)至关重要，可维持钙的平衡。CaMKII 的激活有助于促进心脏活动的快速变化，例如启动体内的战斗或逃跑反应。过度激活会导致心脏功能受损和细胞亡，进而导致心律失常等不良心脏健康结果。

然而，CaMKII 最为人所知的可能是其在大脑中的作用，人们认为它在学习和记忆中发挥着关键作用。这减缓了用于治疗心律失常的 CaMKII 抑制剂的开发，因为担心它们会影响认知功能。

“找到 FDA 批准的药物意味着数百万人一直在服用 CaMKII 抑制剂，而就鲁索替尼而言，目前还没有脑出现重大问题的报道，”该书的资深作者 Mark Anderson 医学博士说。该论文的作者兼生物科学部和普利兹克医学院院长、医学事务执行副总裁以及芝加哥大学保罗和艾伦·拉塞尔教授。“这应该会让制药和生物技术公司相信他们可以开发 CaMKII 抑制剂项目，因为最大的障碍似乎是可以克服的。”

这项研究始于安德森位于约翰·霍普金斯大学的实验室，他曾担任该大学的威廉·奥斯勒教授和医学系主任。奥斯卡·雷耶斯·盖多 (Oscar Reyes Gaido)，该研究的第一作者，医学博士兼博士。实验室的学生开发了一种新工具来测量活细胞中 CaMKII 的活性。他从一种名为绿色荧光蛋白(GFP)的蛋白质开始，这种蛋白质最初源自水母，能发出绿光。然后他设计了 GFP 标签来检测 CaMKII 的激活，制作了一个名为 CaMKAR(CaMKII 活动报告基因)的新报告基因。当将该报告基因插入人类心脏细胞时，只要 CaMKII 变得活跃，它就会发出亮绿色的光，从而使研究人员能够监测酶的活性。